Nous reguladors relacionats amb la senyalització de calci de la producció de pèptids beta-amiloides i la toxicitat en la malaltia d’Alzheimer

Universitat | Universitat Pompeu Fabra (UPF) |
---|---|
Centre/Departament/Grup de recerca | Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
Títol de la recerca | Nous reguladors relacionats amb la senyalització de calci de la producció de pèptids beta-amiloides i la toxicitat en la malaltia d’Alzheimer |
Àmbit científic | Neurociències |
Objectiu de Desenvolupament Sostenible (ODS) | ODS 3: Garantir una vida sana i promoure el benestar per a totes les persones a totes les edats |
Meta/es a les que contribueix | 3.4. Per a 2030, reduir en un terç la mortalitat prematura per malalties no transmissibles, mitjançant la prevenció i el tractament, i promoure la salut mental i el benestar. |
Per a més informació | https://www.upf.edu/web/lmp/ |
La malaltia d’Alzheimer (MA) és la causa més comuna de demència que afecta més de 47 milions de persones a tot el món, sent un important problema de salut pública amb un alt impacte econòmic. A causa de l’augment progressiu de l’esperança de vida, s’ha proposat que la seva prevalença es triplicarà en els propers 30 anys. La MA es caracteritza per l’acumulació de pèptid β-amiloide (Aß) que s’afegeix a les fulles ß que formen oligòmers i fibres neurotòxiques. Les fibres s’acumulen en les plaques senils del parènquima cerebral, mentre que els oligòmers inicien el dany que produeix la sinaptotoxicidad que eventualment produirà la mort neuronal. Per tant, la producció i la toxicitat dels agregats de Aß són determinants en l’inici i la progressió de la MA.
Hi ha moltes evidències experimentals que la desregulació del calci està relacionada amb la fisiopatologia de la malaltia que afecta la transmissió sinàptica, la mort neuronal i fins i tot l’augment de la producció de Aß. El nostre grup ha avaluat recentment 5.154 mutants de S. cerevisiae que sobreexpressen Aß, identificant una gran quantitat de gens involucrats en la patologia amiloide. D’aquests, hem seleccionat 9 gens que regulen l’homeòstasi i la senyalització de calci que no s’han relacionat amb la MA en el moment actual. Basats en estudis previs realitzats pel nostre grup i altres laboratoris, proposem l’estudi de la importància de la regulació del calci en la fisiopatologia de la malaltia d’Alzheimer mitjançant la caracterització de nous gens, no relacionats prèviament amb la malaltia d’Alzheimer, que tenen un paper clau en la neurotoxicitat i producció de Aß.
Els col·laboradors d’aquest projecte són grups de recerca nacionals i internacionals.
El camp d’acció és global.
Aquest projecte compta amb el suport del Ministeri d’Economia i Empresa d’Espanya a través de la subvenció Pla Estatal SAF2017-83372-R i fons FEDER/UE.
Impacte:
Considerem que les nostres troballes podrien utilitzar-se per proposar noves dianes terapèutiques per al tractament de la MA, destinades a eliminar les alteracions intracel·lulars induïdes per Aß i que condueixen a la seva producció, evitant/reduint l’agregació i neurotoxicitat de Aß.